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干细胞研究新突破:日本科学家重建“体外卵巢”,成功制造卵子

发布:2021-07-21 19:06 | 来源:健康日报网 | 查看:
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摘要: ▎药明康德内容团队编辑 本周的《科学》杂志上,日本的科研人员带来了干细胞领域的一项新突破。他们用小鼠胚胎干细胞,制造出了卵母细胞成熟所需的结构——卵巢中的卵泡。在干细胞制造的“体外卵泡”中,原始生殖细胞得以生成具有完整功能的卵子,这些卵子

  ▎药明康德内容团队编辑

  本周的《科学》杂志上,日本的科研人员带来了干细胞领域的一项新突破。他们用小鼠胚胎干细胞,制造出了卵母细胞成熟所需的结构——卵巢中的卵泡。在干细胞制造的“体外卵泡”中,原始生殖细胞得以生成具有完整功能的卵子,这些卵子最终受精并孕育出了健康的小鼠后代。

  《科学》评论:“这项技术突破激发了生殖细胞研究的巨大潜力。”

干细胞研究新突破:日本科学家重建“体外卵巢”,成功制造卵子

来源于干细胞,体外制造的卵子最终孕育出了健康的小鼠后代(图片来源:参考资料[1])

  在体外制造人类的生殖细胞,一直是生殖生物学家所追求的目标。先前,人们在制造原始生殖细胞(产生雄性和雌性生殖细胞的早期细胞)方面已经取得了一些进展。在过去的研究中,科学家们已经可以使用小鼠的胚胎干细胞造出卵母细胞,也就是卵子的前体。

  但这些前体细胞必须移植回雌性动物体内,或者从动物体内分离出卵巢细胞,才能进一步产生卵子。这是因为,卵母细胞需要在一个充满液体的特殊囊泡中成熟。这个囊泡叫做卵泡,组成卵泡的体细胞提供了多种营养成分和信号分子,支持卵母细胞的生长和分裂。

  “如何诱导卵母细胞成为功能成熟的卵细胞,成为体外配子发生的一个关键问题,也是重要挑战。”此次研究的作者在论文中指出。

干细胞研究新突破:日本科学家重建“体外卵巢”,成功制造卵子

  在这项新研究中,九州大学的科研人员成功创建了可供卵子发育的卵泡结构,让干细胞制造的卵母细胞可以在体外发育成熟。研究小组开发了一套培养条件,通过在不同时间点提供不同的信息分子,诱导雌性小鼠的胚胎干细胞逐步分化,最终产生了大量与卵巢体细胞类似的细胞。他们将其命名为胚胎卵巢体细胞样细胞(简称FOSLC)。

干细胞研究新突破:日本科学家重建“体外卵巢”,成功制造卵子

▲通过激活不同的信号通路,诱导小鼠多能干细胞分化,获得卵巢体细胞的特征和多样性(图片来源:参考资料[2])

  当这些FOSLC与来自小鼠胚胎干细胞的卵母细胞(被称为原始生殖细胞样细胞,简称PGCLC)放在一起共同培养时,FOSLC产生了卵巢卵泡结构,而PGCLC在里面发育成有活力的卵子。

  更可喜的,这些体外生成的卵子完全具有该有的功能:它们可以受精,受精卵产生的胚胎移植到雌性小鼠子宫内,产生了健康、有生育能力的后代。

干细胞研究新突破:日本科学家重建“体外卵巢”,成功制造卵子

从小鼠多能干细胞重建卵泡结构和制造原始生殖细胞,卵母细胞在卵泡结构中成熟,产生卵子,最后受精产生后代(图片来源:参考资料[1])

  研究人员总结说,这项技术为体外大规模产生卵子提供了一个模型系统,这可能对辅助生殖技术产生影响。

  但《科学》同时发表的评论也指出,这项技术如果要进一步运用于人类,可能会带来一些伦理上的担忧。在技术逐渐成熟的同时,考虑任何临床应用并最终实现之前,科学界和公众都必须非常谨慎,监管也应跟上技术的步伐,以免出现伦理上的灾难。

  参考资料:

  [1] Takashi Yoshino et al., (2021) Generationof ovarian follicles from mouse pluripotent stem cells. Science Doi: 10.1126/science.abe0237

  [2] Lin Yang and Huck-Hui Ng (2021) Themaking of an ovarian niche. Science Doi: 10.1126/science.abj8347