由于目前只有少数NPC临床前模型可以在某些路径中发生改变，因此这些改变是否可能预测对激酶抑制剂的反应尚不清楚。如已经报道了NPC细胞系，如CNE2，HONE1和SUNE-1模型在C666-1细胞系中具有PIK3CA突变(H1047R)和PIK3CA扩增。然而，对PI3K和mTOR(BEZ235，Novartis)的双重抑制剂的研究报道了关于NPC体外这些改变的预测效用的不一致结果。
代谢途径激活如AKT或MAPK途径的激活可能会绕过PI3K-AKT-mTOR信号传导抑制剂的抑制作用。这些观察结果可能对NPC中这些激酶抑制剂的开发构成重大挑战。
小结
1. EBV相关的NPC是具有独特生物学的疾病，其分子特征为评估新药提供了许多潜在的治疗途径和机会。免疫检查点抑制剂和过继EBV特异性T细胞治疗形式的免疫治疗是目前正在多中心随机试验中研究的最有希望的领域。
2. 对于局部晚期NPC的临床试验主要终点的选择，PFS和无转移生存是OS评估化疗疗效的重要终点，与OS相比，PFS可以在更早的时间点得到确定。虽然PFS和OS之间的这种相关性尚未报道，但是大型随机研究表明，更优越的延长生存方案也是与较高的反应率相关。
3. 据报道，铂—吉西他滨的TTP约为1年(10.6个月，95％CI为8.5-12.6个月，单臂研究)。这些历史数据为今后随机研究终点的确定提供了重要的基准。鉴于在以前治疗的患者中使用补救化疗后所报告的相对较高的反应率，任何研究药物至少应能够在早期阶段试验中表现出“稳健”的使肿瘤缩小和/或延长1年PFS(“稳健”是指至少与常规细胞毒性化学疗法优于或相当)，便被认为是III期临床开发足够的临床活性。
4. 患者选择也很重要，因为一些预后因素可能会影响治疗结果。例如，只有局部复发或仅肺转移的患者往往比其他患者的生存时间更长。此外，鉴于存在严重出血的潜在风险，应该从对血管生成抑制剂的研究中排除颈部颈动脉血管肿瘤侵袭的亚组。涉及免疫检查点抑制剂的临床试验发现，1％至2％的患者可能会出现假性进展，理论上可能会加重患有头颈部重要结构的疾病的阻塞性症状的患者。
5. 早期应对化疗或研究药物的生物标志物可能有助于检测NPC早期试验中早期的活动信号。
6. 到目前为止，II期临床研究的数量越来越多，反映出对于NPC药物研发的积极性越来越高，不久的将来可能出现更多新颖的研究设计。
参考文献
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