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卵巢癌介入化疗取得良好疗效

发布:2016-09-28 11:18 | 来源:互联网 | 查看:
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摘要: 卵巢癌是女性生殖器常见肿瘤之一,治疗以手术切除为主,但由于卵巢癌早期缺乏有效诊断方法,到了晚期,手术效果往往不佳。某专家为41例卵巢癌患者实施经皮穿刺髂内动脉瘤区化疗术,并取得了良好的近期效果。 1.卵巢癌治疗方法及用药 ①术前作血常规,出凝

  卵巢癌是女性生殖器常见肿瘤之一,治疗以手术切除为主,但由于卵巢癌早期缺乏有效诊断方法,到了晚期,手术效果往往不佳。某专家为41例卵巢癌患者实施经皮穿刺髂内动脉瘤区化疗术,并取得了良好的近期效果。

  1.卵巢癌治疗方法及用药

  ①术前作血常规,出凝血时间,胸片,心电图,B超等实验室检查;术前30min肌肉注射地西泮10mg,若选择顺铂化疗时,术后行静脉水化治疗。

  ②让患者平卧于手术台上,备皮(腹股沟及会阴部),充分暴露手术部位,建立静脉通路,经皮穿刺股动脉插管,先作腹主动脉-骼动脉造影,再作双侧髂内动脉造影。

  将吡柔比星50mg溶于5%葡萄糖注射液60ml中,顺铂60mg,环磷酰胺400mg分别溶于0.9%氯化钠溶液60ml中稀释后经导管髂内动脉进行介入化疗。

  若需作双侧髂内动脉化疗,可将上述药物分成两份后做双侧注射。手术过程中,注意心电监护,并观察患者生命体征的变化情况。

  ③手术完毕后患者需绝对卧床休息,穿刺部位沙袋压迫6h,插管侧下肢制动24h,并注意穿刺点出血情况,术侧足背动脉及皮肤色泽情况及下肢有无疼痛现象。

  并静脉滴注硫代硫酸钠4g/m2以碱化尿液,使患者尿量>150ml/h。

  2.治疗效果

  经过3个疗程治疗后,41例腹痛、腹胀、腹水症状消失,B超检查35例肿块缩小。其中PR16例,MR19例。

  3.不良反应及措施

  (1)发生穿刺点出血1例。

  (2)1例术后出现心慌、胸闷,经心电监护、吸氧、营养心肌等治疗,48h后症状消失。

  (3)2例出现腹痛、恶心、呕吐,经推注昂丹西酮8mg,配合针刺内关、合谷、足三里,1h后症状缓解。

  (4)2例术后腹痛,12h尿量<800ml,给予呋塞米20mg,iv,补充液体量,使尿量>150ml/h。3讨论高浓度抗癌药物直接注入肿瘤供血动脉,可提高癌灶内部药物浓度,其动脉内给药者癌灶内药物浓度比全身静脉给药者高8.9倍,比腹腔内给药者高8.6倍。

  (5)在推注吡柔比星的过程中,有7例患者出现面色潮红、头昏、心慌、会阴部刺痛等症状,经吸氧、导管内注射2%利多卡因50mg,减慢推药速度,症状约10min消失。

  介入化疗疗效高,副作用少

  经肿瘤供血,动脉内化疗,有利于提高疗效、缩短疗程。动脉内给药后,同期外周血的药物浓度测定动脉内给药为静脉给药的0.009,为腹腔内给药的0.27.

  因此动脉内给药时肿瘤内药物浓度高,维持时间长,而全身毒副作用轻,术后恶心、呕吐症状明显小于全身给药。介入化疗疗效高,副作用少,患者乐于接受,为晚期卵巢癌患者拓宽了治疗渠道。

  吉西他滨可以逆转卵巢癌细胞对铂类的抵抗,与铂类具有协同抗肿瘤作用,二者联用是治疗复发间期≥6个月的复发性卵巢癌的标准方案,吉西他滨卡铂(GC)方案也是对铂类敏感的复发性卵巢癌的标准治疗之一,另有临床研究显示,吉西他滨与铂类联用可作为有效的卵巢癌一线治疗方

  卵巢癌早期症状隐匿,多数患者诊断时已进入晚期。降低卵巢癌患者的发病和死亡危险,离不开3个P,即 预防(Prevention)、 个体化(Personalization)、预后 (Prognosis),重视对高危人群(如存在BRCA1/2基因突变的女性)的筛查和预防性治疗,发病后根据分期、分级、病理类型和分子标志物等因素个体化选择治疗方案,才能真正改善患者的预后。    目前以铂类为主的一线化疗存在易复发、肿瘤耐药等问题。吉西他滨可以逆转卵巢癌细胞对铂类的抵抗,与铂类具有协同抗肿瘤作用,二者联用是治疗复发间期≥6个月的复发性卵巢癌的标准方案,吉西他滨卡铂(GC)方案也是对铂类敏感的复发性卵巢癌的标准治疗之一,另有临床研究显示,吉西他滨与铂类联用可作为有效的卵巢癌一线治疗方案。本届ASCO年会上有4项引人注目的吉西他滨治疗卵巢癌研究。    一项Ⅲ期研究中期分析(摘要号5536)报道,449例经手术切除的Ⅰc ̄Ⅳ期卵巢上皮癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者随机使用GC方案或紫杉醇 卡铂(TC)方案化疗,之后均选择性辅以紫杉醇巩固化疗。两组患者客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)无明显差异,且毒性反应与既往临床经验一致。结果表明GC方案治疗多种病理类型的卵巢癌可能与TC方案具有同样的疗效,GC可能成为一线治疗新选择。    另一项研究纳入39例接受过铂类化疗但未经吉西他滨治疗的卵巢癌患者,使用吉西他滨(600 mg/m2)序贯顺铂(30 mg/m2第1、8天,每3周为1个周期)方案治疗,患者中位PFS为6。7个月,中位OS为13。2个月,毒性反应可耐受,表明吉西他滨序贯顺铂治疗铂类耐药的卵巢癌有效。    有两项研究探讨了吉西他滨与HER2受体二聚化抑制剂帕妥珠单抗联用治疗卵巢癌的效果,显示吉西他滨联用帕妥珠单抗后可进一步延缓患者症状恶化,HER3基因低表达患者使用帕妥珠单抗与吉西他滨疗效有相加作用。提示未来卵巢癌治疗进入靶向时代后,吉西他滨仍将在卵巢癌的治疗中占有一席之地。    上述研究显示,吉西他滨联合铂类方案治疗多种病理类型的卵巢癌与TC方案同样有效。在治疗铂类耐药的卵巢癌时,采用吉西他滨 顺铂方案也是一种有效的选择。  

  在一些多中心Ⅱ期临床试验中,手术结果证实,约20%~40%接受二线以顺铂类为基础的腹腔化疗患者完全缓解,该部分患者的残余癌灶<0.5cm?之前接受的以铂类为基础的全身系统化疗有效。

  大量的临床前资料以及对腹腔解剖学、生理学及卵巢癌生物学的了解均提示,腹腔局部给予细胞毒性药物治疗卵巢癌是十分合理的。Ⅰ期腹腔化疗临床试验证实了化疗药物和腹腔化疗技术本身的安全性,确认了腹腔化疗在药代动力学上的优势。    在一些多中心Ⅱ期临床试验中,手术结果证实,约20%~40%接受二线以顺铂类为基础的腹腔化疗患者完全缓解,该部分患者的残余癌灶<0.5 cm?之前接受的以铂类为基础的全身系统化疗有效。    在腹腔化疗的研究中,有3项精心设计的Ⅲ期临床试验结果最有意义。    1. 紫杉醇+顺铂静脉给药与顺铂腹腔给药+紫杉醇(静脉+腹腔给药)比较:    试验组第1天紫杉醇静脉给药,第2天顺铂腹腔给药,第8天紫杉醇腹腔给药,每个疗程21天。结果证实,腹腔化疗可提高无进展生存率。    这些Ⅲ期试验结果证实,与全身化疗相比,将腹腔内注射顺铂作为一线化疗方案可使残余癌灶较小的进展期卵巢癌患者的复发和死亡率降低20%~25%。但遗憾的是,研究人员们忽略了这些重要的发现,这可能是因为顺铂会引起呕吐等不良反应,所以医生不愿意执行,患者也不愿意接受。    2.紫杉醇+顺铂静脉给药与顺铂腹腔给药+紫杉醇静脉给药比较:    研究纳入最大残余癌灶1 cm的患者,顺铂腹腔给药组患者先接受2个疗程的卡铂化疗,对残余癌灶进行化学性肿瘤减灭。结果显示,顺铂腹腔给药组的无进展生存期显着延长(28个月对22个月),总体生存期也显着延长(63个月对52个月)。    3.顺铂静脉给药与腹腔给药途径的比较:    研究纳入残余癌灶≤2 cm的患者,结果显示,腹腔给药可降低耳鸣和中性粒细胞减少症的发生率,增加腹痛的发生率,延长患者的生存期(腹腔给药对静脉给药为49个月对41个月,P=0.02)。    对于如何减少腹腔化疗的毒性反应有两点建议:    1. 减少顺铂的用量,从100 mg/m2减至75 mg/m2;    2. 用卡铂取代顺铂,在卵巢癌的腹腔化疗中用卡铂取代顺铂是十分合理的,上述Ⅰ期和Ⅱ期临床试验已证实了卡铂腹腔化疗的安全性和有效性。    目前仍需要进行的试验是,对于小残余癌灶的卵巢癌患者,将卡铂腹腔给药与卡铂静脉给药分别作为一线化疗方案进行直接比较。在未来几个月中,美国妇科肿瘤协会(GOG)将发起类似的研究,若这项研究可以得到“腹腔化疗优于静脉化疗”的结果,小残余癌灶晚期卵巢癌患者的治疗模式就将发生改变。